代謝紊亂是諸多健康問題的源頭，由于其對(duì)身體多系統(tǒng)和器官可能產(chǎn)生嚴(yán)重影響，甚至引發(fā)一系列相關(guān)疾病，近年來，與代謝紊亂相關(guān)的概念及其發(fā)生發(fā)展機(jī)制，在學(xué)術(shù)界也引起了不少討論。本期，我們邀請(qǐng)專家對(duì)這一熱點(diǎn)問題進(jìn)行解讀。
當(dāng)你喝著今天的第三杯咖啡，當(dāng)深夜時(shí)分手機(jī)屏幕照亮浮腫的臉，此時(shí)，你的身體正在經(jīng)歷一場(chǎng)靜默的“暴動(dòng)”——代謝紊亂。這不是遙遠(yuǎn)的健康警報(bào)，而是一場(chǎng)正在體內(nèi)打響的“戰(zhàn)爭(zhēng)”。
如今，代謝紊亂已經(jīng)成為現(xiàn)代人非常關(guān)心的健康問題之一。生活方式的改變使得很多人身形日漸圓潤(rùn)，一旦超重/肥胖引發(fā)代謝紊亂，腎臟與心血管系統(tǒng)會(huì)相繼受到“連累”，進(jìn)而導(dǎo)致一系列全身性疾病，而中青年群體正在成為因此受累的高危人群。
代謝“危險(xiǎn)三角”緣何形成 在健康警報(bào)拉響前按下終止鍵，我們需要打破“肥胖—代謝病—器官損傷”的危險(xiǎn)三角。 2023年10月，美國(guó)心臟協(xié)會(huì)提出心血管-腎臟-代謝（CKM）綜合征概念，立即引起了學(xué)界的廣泛討論和關(guān)注。 CKM綜合征被定義為一種健康紊亂，指由肥胖、糖尿病慢性腎臟疾病和心血管疾?。òㄐ牧λソ摺⑿姆款潉?dòng)、冠心病、腦卒中和外周動(dòng)脈疾?。┲g病理生理相互作用導(dǎo)致的全身性疾病。研究顯示，糖尿病患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)是非糖尿病人群的2~4倍，心衰患者發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)為非心衰患者的4倍，慢性腎臟疾病患者糖尿病患病率為31%~40%。 CKM綜合征概念的提出，就是為了疾病共同管理。隨著對(duì)疾病復(fù)雜性和整體性認(rèn)識(shí)的深入，臨床醫(yī)生對(duì)糖尿病患者的治療目標(biāo)從單純降血糖，逐步擴(kuò)展到對(duì)心腎結(jié)局的綜合管理。治療要從病因出發(fā)，控一因而利全局，即“糖心腎共管共治”。 “糖心腎”三者之間的互相影響是如何發(fā)生的？ 首先，糖尿病對(duì)心血管系統(tǒng)產(chǎn)生影響，與高血糖狀態(tài)導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙、血管異常和引發(fā)炎癥密切相關(guān)。高血糖可以促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和進(jìn)展，并引發(fā)心腦血管事件；糖尿病對(duì)腎臟的影響源于高血糖可引起腎小球基底膜硬化，從而引起高灌注、高內(nèi)壓、高濾過，進(jìn)而出現(xiàn)蛋白尿、腎功能減退，最后引起腎小球硬化。 其次，心臟和腎臟也會(huì)相互影響。當(dāng)心血管疾病進(jìn)展為心衰，患者出現(xiàn)循環(huán)障礙，會(huì)導(dǎo)致腎臟供血不足。同時(shí)，心衰帶來的炎癥反應(yīng)也會(huì)加重腎臟損傷。一旦患者出現(xiàn)腎臟損傷，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）被激活，對(duì)心肌同樣也會(huì)產(chǎn)生損害，并對(duì)血壓產(chǎn)生影響。 最后，心血管和腎臟損傷也會(huì)影響糖尿病進(jìn)展。心功能減退后，心鈉肽、腦鈉肽水平升高，從而增加水鈉潴留，加重胰島素抵抗；腎臟受損后，腎糖原的合成受阻，加之引發(fā)患者食欲下降，機(jī)體能量攝取失衡，會(huì)造成血糖波動(dòng)。 總之，心血管、腎臟、代謝性疾病相互交織影響，會(huì)進(jìn)一步加重靶器官損傷，明顯增加患者心血管系統(tǒng)和腎臟相關(guān)的死亡風(fēng)險(xiǎn)。 分階段管理CKM綜合征 根據(jù)是否合并代謝風(fēng)險(xiǎn)因素以及慢性腎臟病和/或心血管疾病，CKM綜合征可分為5期。每個(gè)階段醫(yī)生都應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行個(gè)體化的管理和干預(yù)，提倡“早期篩查、早期管理、早期達(dá)標(biāo)”的管理原則。 0期：無CKM危險(xiǎn)因素。體質(zhì)量指數(shù)（BMI）和腰圍正常，血糖、血壓、血脂指標(biāo)正常，無慢性腎臟病或亞臨床/臨床心血管疾病證據(jù)。 1期：體脂過多和/或體脂分布不健康，如腹部肥胖和/或糖耐量受損或糖尿病前期。 2期：存在代謝危險(xiǎn)因素及慢性腎臟病。代謝性疾病包括高甘油三酯血癥、高血壓、糖尿病、代謝綜合征。 3期：有代謝危險(xiǎn)因素或腎臟疾病的無癥狀早期心血管疾病患者或心血管疾病高危人群。 4期：體脂過多、有代謝危險(xiǎn)因素或腎臟疾病者，患癥狀性心血管疾病。 多管齊下控制CKM綜合征 CKM綜合征的臨床管理，以預(yù)防或延緩心腎疾病發(fā)生和發(fā)展為主要目標(biāo)，其核心在于通過早期干預(yù)延緩心腎疾病進(jìn)展，同時(shí)強(qiáng)化多維度協(xié)同管理。 在健康體重管理層面，生活方式是基礎(chǔ)的干預(yù)手段，而長(zhǎng)期體重管理中的減重藥物治療，大多是使用基于營(yíng)養(yǎng)刺激激素受體靶點(diǎn)研發(fā)的相關(guān)藥物。這類新型減重藥物包括：?jiǎn)伟悬c(diǎn)激動(dòng)劑，主要是GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）受體單激動(dòng)劑，目前，在我國(guó)獲批體重管理適應(yīng)證的有利拉魯肽、貝那魯肽和司美格魯肽；雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，例如新型減重藥物GLP-1/GIP（葡萄糖依賴性胰島素釋放肽）雙受體激動(dòng)劑，在我國(guó)獲批的有替爾泊肽，減重幅度可突破20%；三靶點(diǎn)激動(dòng)劑，主要是GLP-1/GIP/GCG（胰高血糖素）三受體激動(dòng)劑，可能有著更為明顯的減重潛能，尚處在3期臨床試驗(yàn)中。 在心腎保護(hù)層面，SGLT2i（鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑）和GLP-1RA（胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑）等藥物帶來了顯著的心腎獲益。這些藥物不僅能夠降低血糖水平，還能通過多重機(jī)制實(shí)現(xiàn)心腎雙護(hù)，減緩或預(yù)防長(zhǎng)期心血管、腎臟疾病和代謝并發(fā)癥的發(fā)生。 健康體重管理是干預(yù)核心 我國(guó)居民的超重和肥胖問題日益突出，它們已經(jīng)成為高血壓、糖尿病、心腦血管疾病等慢性病的重要危險(xiǎn)因素。2024年，國(guó)家衛(wèi)生健康委等部門聯(lián)合啟動(dòng)了“健康體重管理年”行動(dòng)，旨在從源頭上預(yù)防和控制相關(guān)疾病。 肥胖是CKM的核心驅(qū)動(dòng)因素之一，增多的內(nèi)臟脂肪通過促炎因子、脂毒性等損害心腎；脂肪組織分泌IL-6（白細(xì)胞介素-6）、TNF-α（腫瘤壞死因子-α）等促炎因子，加速動(dòng)脈粥樣硬化和腎纖維化進(jìn)程；脂肪細(xì)胞脂解增加導(dǎo)致游離脂肪酸溢出，抑制肌肉/肝臟胰島素信號(hào)通路；脂肪組織表達(dá)血管緊張素原，促進(jìn)產(chǎn)生高血壓和腎小球高濾過。 通過健康體重管理的“杠桿效應(yīng)”，可以改善多器官結(jié)局。臨床研究數(shù)據(jù)表明，減重5%~10%后，人體血糖、血壓、血脂等指標(biāo)均會(huì)有所改善，還能夠使心臟負(fù)荷減輕、腎血流動(dòng)力學(xué)狀況得到改善，顯著降低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，是慢性病防控體系改革的理想切入點(diǎn)。 不妨把健康體重管理視為重要的健康投資，合理控制體重可能為未來省下一筆不菲的醫(yī)藥開支。讓我們主動(dòng)打破“肥胖—代謝病—器官損傷”的惡性循環(huán)，真正實(shí)現(xiàn)主動(dòng)健康。 文：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院內(nèi)分泌代謝內(nèi)科主任醫(yī)師 都健 整理：健康報(bào)特約記者 郭睿琦 特別聲明：智慧醫(yī)療網(wǎng)轉(zhuǎn)載其他網(wǎng)站內(nèi)容，出于傳遞更多信息而非盈利之目的，同時(shí)并不代表贊成其觀點(diǎn)或證實(shí)其描述，內(nèi)容僅供參考。版權(quán)歸原作者所有，若有侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們刪除。 凡來源注明智慧醫(yī)療網(wǎng)的內(nèi)容為智慧醫(yī)療網(wǎng)原創(chuàng)，轉(zhuǎn)載需獲授權(quán)。
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